Nat Metab ： 为乳酸正名：能量代谢中会的丑小鸭

长久以来，尿素都被视作无氧必需下蛋白排尿人体内激发的废水，剧烈运进下的肌肉或者缺氧的该组织中所积累的特病态，仿佛是尿素无法摆脱的“废水”特病态。然而，近些年来一些新兴的证词表明，在进物中所，尿素也可作为一种主要的可反向阴离子水阴离子液氧来很多人注意。作为进物蛋白膜三阴离子阴离子池边，尿素可以为其提供便捷的三阴离子阴离子缺少，同时，反向的尿素也使得生物合成与阴离子水阴离子驱进的蛋白内总能量降解解偶联。尿素和胺一起还可以当做反向的硝酸转换成缓冲液，平衡蛋白和该组织中所NADH/NAD的比例。

近日，哈佛大学Joshua D. Rabinowitz与瑞典哥德堡大学Sven Enerb？ck合作在Nature Metabolism月刊上刊发Lactate： the ugly duckling of energy metabolism，正式为尿素这个人体内信息技术的丑小鸭具名，它显然不会带入重塑总能量人体内信息技术的白天鹅。

宗教病态论述：是液氧，尿素是废水

阴离子水阴离子达占去人体总能量摄入的一半。阴离子水阴离子多以淀粉的方式被食用，然后在小肠中所被分解为，被转换成到门肾脏反向并传递到甲状腺，甲状腺转换成一部分饮食中所的然后将其以糖原的多种形式储存起来，在挨饿正常长期释放。而剩的则分布在整个四肢中所作为液氧，这些中所的一部分不会被转换带入尿素，和尿素是进物中所两个含铁最独特的反向阴离子载体。

生物体可以通过两个每一次从中所提供总能量：发酵作用和排尿作用(fermentation and respiration)。两者都开始于通过生物合成将分解为两个胺分子不会，并特别是在激发两个ATP和两个NADH分子不会。在发酵每一次中所，NADH用以将胺转换带入尿素，然后将其排出。该每一次导致每个的净产率为两个ATP和两个尿素分子不会而不耗损缺氧。而在硝酸排尿中所，生物合成激发的NADH自由电子和胺运输到蛋白内中所，在那里被耗损并随后激发大量必需总能量（每个大达25个ATP分子不会）。尽管分子结构被重排，尿素的原子总共是的一半，而胺比或尿素的硝酸程度更高。具体来看，每个尿素分子不会比胺多收纳两个水分子。这两个水分子由两个原子和两个自由电子组成，为了将或尿素转换带入胺，这些自由电子不能被处理掉，在这个每一次中所必需将存储在NADH中所的自由腺苷到蛋白内。若有缺氧存在时，蛋白内中所的自由电子以太网链可以快速利用NADH的自由电子进而激发总能量。如果不能缺氧，蛋白内将无法再有效病态清除自由电子。因此，在厌氧必需下，发酵是唯一的人体内选择。即使有缺氧必需，通过硝酸磷胺化激发的ATP也不会受到缺氧转换成率的允许。因此，在诸如剧烈运进之类的必需下，发酵是相当快速的总能量激发方式，此时尿素作为人体内废水被诱发来。

新兴论述：作为特定液氧，尿素作为通用液氧

尽管被认为是一种人体内废水，但是实际上进物并不能如此一来消化道尿素。实际上，二硝酸阴离子是我们大量消化道的唯一含阴离子废水。膳食中所的阴离子完全硝酸为CO2可以最大限度地分离出来食物中所的必需总能量。这一点如何实现？宗教病态的有机体书上告诉我们和尿素可以通过生物合成和糖类每一次相互转换成。按照这个逻辑我们可以激发这样说明了：（1）大多总共蛋白通过转换成并将其完全硝酸为CO2来从阴离子水阴离子中所分离出来总能量；（2）面临特别紧迫能源消费的蛋白转换成了多余的，并诱发一些尿素作为废水；（3）甲状腺“清除”这种尿素，将其转换带入。在这种才不会，尿素仅作为激发的丝氨酸才有价值。

但是上述说明了是对进物的人体内电导率有两个引人注意的论据：1.该组织的耗损量应当相比超过尿素的耗损量；2.全身尿素的激发速率应当大致等同甲状腺和甲状腺在糖类每一次中所常用的尿素量。

如何验证这些论据呢？在很多人一提的是中所我们可以用两种方式探测具体的人体内电导率：人体内物分子量的进-肾脏差异和同位素示踪。进-肾脏人体内物分子量差异的探测结果比较支持宗教病态的论述。但是这种方式存在引人注意的局限病态，在某些才不会，例如股进脉和肾脏，血管垫（vascular bed）不会流经多种活进显然相互消除的该组织各种类型（皮肤，脂肪，骨头和各种各种类型的肌肉）。而另一种方式同位素示踪探测却得出了不同的结果：在趋同和生命体中所，始终显示挨饿正常下的尿素反向电导率达为霍尔总共的两倍，因此在阴离子原子为基础是等效的（因为两个尿素等同一个）。这些探测结果的如此一来表述是，由生物合成激发的胺很少不会在蛋白膜如此一来流入三羧胺（TCA）反向，而是转换带入尿素并释放到血浆中所。此每一次必需尿素脱氢酶（LDH）和单羧胺转运受体（MCT）的设法。事实上最近早已有数据分析毫无疑问尿素其实是TCA循坏的主要液氧。更大显然病态是，在蛋白水平上，的人体内显然与阴离子水阴离子的燃烧并无关联，尿素才是通用的阴离子水阴离子液氧。

生物合成和TCA的解偶联

在不能尿素的才不会，生物合成不能与TCA循坏先期，而尿素的也就是说作用就是使生物合成和TCA循坏这两个间接地解除偶联。但是，大多总共进物蛋白同时解读LDH和MCT，因此可以法理进行生物合成和TCA反向，这种解偶联有多普遍性呢？与常用受到相比较允许相一致的是，氟酪氨酸正自由电子发射断层显像（PET）超声数据分析显示，神经、和炎症地带不会大量人体内，但人体其他许多部位却很少人体内，这一总共据与转运受体的解读是相符的，后者在神经和酪氨酸的肝蛋白中所超强。与转运受体的解读受允许（使转换成带入新陈人体内的关键门控步骤）只不过，MCT的正因如此普遍性解读使尿素可自由用以四肢的所有蛋白。尿素作为主要的反向阴离子水阴离子能源的常用为特别极为重要的系统（如神经和免疫加成）和有机体进态保有了，可以让机体根据更高级的消费来抑制的常用。例如，在淋巴蛋白中所，的进入受其酪氨酸和增殖的抑制。而且，尿素在整个四肢中所随之交换，这也偏向于使局部尿素的积累最小化。

作为硝酸转换成的缓冲剂

尿素和胺都在反向，血浆中所的尿素含铁大达比胺高20倍。MCT既可以转运尿素也可以转运胺，胺和尿素一旦进入蛋白，就不会通过LDH的作用随之相互转换成。LDH净电导率的方向取决于相比较于LDH平衡常总共（Keq）的加成商（Q）。Q> Keq 则回应当尿素耗损。尿素的耗损和生物合成都必需NAD作为丝氨酸。在LDH加成接衡的为基础，蛋白膜尿素与胺的系总共往往被当做胞内NADH与NAD系总共的替代指标。考虑到蛋白和反向之间胺-尿素的快速交换，所以反向中所尿素和胺的丰度显然决定它们的蛋白膜分子量，而蛋白膜分子量又显然决定了蛋白膜NADH-NAD的倍数，事实上早已有具体的证词猜测了这一点。因此尿素胺交换通过平衡整个生物体的硝酸转换成正常，使该组织硝酸转换成正常维持稳定。

与某些其他极为重要的总能量分子不会（例如脂肪胺）相比，尿素的血清分子量较强严格的稳态，尿素分子量过高不会引发尿素病态胺中所毒。反向尿素水平如何抑制？尿素进出蛋白受MCT 1-4（Slc16a1，Slc16a7，Slc16a3和Slc16a4）管控。这些受体质的解读和活病态都显然受到抑制，以管控血液尿素稳态。此外，尿素的生产量与耗损也可以抑制其相比较分子量。

未来展望

在引发激素抵抗的机体中所，蛋白由于缺少激素介导的人体内而使其阴离子缺少受到允许，那么反向中所的尿素显然作为总能量丝氨酸在蛋白中所发挥关键作用，个体间尿素处理差异是否有可以表述糖尿病的肺癌机理？或者表述糖尿病人并发症的轻重？这是相当很多人探索的原因。除此之外，关于尿素和尿素人体内还有许多很多人思考的原因，而这也使得这个人体内信息技术中所的丑小鸭更加变得进人。

原始出处：

Joshua D Rabinowitz , Sven Enerbck.Lactate: the ugly duckling of energy metabolism.Nat Metab. 2020 Jul;2(7):566-571. doi: 10.1038/s42255-020-0243-4.