Sci Signal：骨骼肌分泌BDNF管控机体能量代谢且存在性别差异

脑有组织主要督导运动所，同时也在能应用于量激素有利于中都把握举足轻重依赖病态。脑有组织通过对麦芽糖、肝细胞及等能应用于量激素丝氨酸的排泄、借助于、贮存等作准备能应用于量激素有利于。脑有组织的一个举足轻重激素特质是可根据有所不同摄取环境污染选择有所不同能应用于量丝氨酸，这一现象又被称为“激素灵活病态”。在斋戒或运动所后曾，脑有组织可上升羧醇的排泄，从除此以则有借助于麦芽糖反转为借助于脂，从而为严重依赖而消除ATP的有组织器官维持供给。在激素抗击或者成年人的情况下，这种“激素灵活病态”就会丧失或减弱。以往数据分析看来，这种激素病态为了让是由较低沸点的细胞核内羧醇水解（FAO）的副产品控制，可以变构病态减缓NADH相关的蛋白酶，从而使NADH的激素迳减慢，但是实际情况远远更为复杂。脑有组织的另一个举足轻重特质是有着内分泌功能，消除脑部因弟来诱导EVA对各种环境污染下的能应用于量激素。脑源病态脑部摄取因弟（BDNF）是脑部摄取因弟家族的一员，同时在则有周有组织包括脑有组织中都隐含，并可可调培训的脑有组织细胞核肝细胞激素。因此，BDNF是否作准备身体能应用于量激素的诱导及其特征值得一提。近期，Science Signaling 在线刊发了香港浸就会大学陈志斌(Chi Bun Chan) 数据分析团队的当前数据分析成果Muscle-generated BDNF is a sexually dimorphic myokine thatcontrols metabolic flexibility。该数据分析首次在昆虫较低水平断定斋戒可作用于雌病态肠道（而非雄病态）脑有组织的BDNF隐含。在斋戒后曾，脑有组织从应用于碳水化合物趋向为羧醇作为能应用于量丝氨酸是从。雌病态肠道中都脑有组织BDNF的缺乏阻拦了这种激素反转并所致肌纤维肺部，脑部力应用于量减低和激素抗击。因此，脑有组织消除的BDNF能够帮助雌病态肠道斋戒后曾获激素为了让。本文数据分析中都，所写首先有效性了在雌病态肠道中都BDNF是一种斋戒作用于的脑部因弟。24小时斋戒可上升雌病态肠道腓肠肌、趾长伸肌和肱骨前肌中都BDNF的隐含较低水平，除此以则有地也极低了血尿素中都BDNF含应用于量。而该现象未见于雄病态肠道。接下来，所写分析了BDNF对真核细胞肺部的依赖病态及对丝氨酸偏好病态的不良影响。所写断定，BDNF处理方式可必要上升C2C12肌管细胞核的FAO，真核细胞DNA数应用于量，细胞核类胡萝卜素C、琥珀醇脱氢蛋白酶（SDH）和醇脱氢蛋白酶（PDH）较低水平；而非真核细胞肺部较低水平和ATP交互作用效率却未备受显着不良影响。因此BDNF对β水解的增强依赖病态显然是因真核细胞数应用于量上升所致。除此以则有地，BDNF冲动C2C12肌管细胞核中都AMPK活病态，并上升了真核细胞新生的关键可调弟PGC-1α的隐含较低水平。为了勘查脑有组织消除的BDNF对能应用于量激素中都喂养-耐受趋向中都的不良影响。所写借助于LoxP-Cre重组获的脑有组织抗原BDNF敲除（MBKO）的肠道同步进行了一系列体内检验。与印证肠道来得，雄病态MBKO肠道腰围及有组织合组未见显着相反；而雌病态MBKO肠道腰围和白色脂肪显着上升，较低亮脑有组织分泌的BDNF对腰围的不良影响有着病态别差异。全面病态检验所写主要转用雌病态肠道同步进行。雌病态MBKO肠道喂养应用于量较长时间，但是身体激素较低水平减低（耗氧应用于量，二水解碳消除及更少原则上消除原则上下降），同时运动所下降。在白天等待后曾，并终止喂养时，Fl/Fl肠道脑有组织中都的β-水解依赖病态增强以上升ATP的消除，同时肺部中都介率（RER）减低；但未见于MBKO雌獭，较低亮麦芽糖类仍旧是其消除ATP的主要丝氨酸。MBKO肠道脑有组织中都能应用于量固体较低，但肝细胞激素产物却在肌细胞核中都下陷。为了全面病态数据分析BDNF对脑有组织能应用于量激素丝氨酸的不良影响，所写数据分析了MBKO肠道脑有组织麦芽糖脂激素及特征。数据分析断定，斋戒MBKO肠道的腓肠肌TG较低水平略较低于Fl/Fl印证獭。该依赖病态显然是由于脂肪分解依赖病态增强所致，而非羧醇排泄或者多肽备破损。斋戒MBKO肠道的腓肠肌中都游离羧醇较低水平上升，芳基丙二酸和脑部酰胺的较低水平也很较低。真核细胞数应用于量的下降和β-水解备破损所致FA、芳基丙二酸和脑部酰胺下陷。除了不只不过的β-水解则有，在斋戒的MBKO肠道的腓肠肌中都麦芽糖原和NADH激素物消耗显着。而麦芽糖原分解和NADHDNA的隐含上升，断定减低的NADH含应用于量是由于麦芽糖原分解和NADH上升所致，这显然是为了补救由于水解缺陷所致的ATP消除极低。MBKO肠道脑部中都醇和柠檬醇尿素的沸点没有变化，这显然是由于—醇裂解率上升所致，因可以裂解为醇的（丙氨醇，甘氨醇和苏氨醇）沸点在MBKO肠道腓肠肌显着下降。此则有，丙氨醇分解激素副产物谷氨醇和脯氨醇的沸点在MBKO腓肠肌中都则极低。斋戒MBKO肠道中都腓肠肌的总ATP含应用于量也略较低于Fl/Fl印证肠道，尽管两种等位DNA的醇沸点更为。这全面病态赞同了MBKO脑部真核细胞数应用于量下降，没法分解激素醇的论点。因此，从脑部到肝脏的麦芽糖原异生的丙氨醇输不止下降，所致斋戒的MBKO肠道中都丙氨醇的尿素较低水平较低。总之结果断定，脑部是从的BDNF在斋戒后曾缺乏可破坏FAO，所致肝细胞激素物的下陷和ATP消除极低，因而代偿病态极低NADH并上升了分解激素。脑部抗原BDNF缺乏就会减弱耐受作用于的自噬并促使脑部无力。能应用于量负有利于可上升身体蛋白水解和细胞核内含应用于量，但在斋戒MBKO肠道腓肠肌中都总沸点减低，断定斋戒所致的蛋白质分解激素被减缓。在斋戒后，雌病态MBKO肠道的腰围下降程度减低，而耐受作用于的脂肪萎缩上升，这与很较低的尿素游离FA较低水平相关。在斋戒MBKO肠道的腓肠肌中都，总蛋白泛素化和泛素连接蛋白酶（MuRF1和atrogin1）的丰度未变，断定泛素/蛋白蛋白酶体弟系统不作准备MBKO肠道的异常脑部生理学相反。因AMPK（摄取应激作用于自噬的主要可调因弟）的活病态在斋戒MBKO肠道的腓肠肌中都也减弱，所写推测耐受作用于的自噬依赖病态在MBKO肠道中都减弱。全面病态检验断定，AMPK激活的ULK1的Ser555磷醇化（自噬起始标记物）在斋戒的MBKO腓肠肌中都显着减低，同时LC3酯化和p62脱水下降。此则有，免疫荧光漂白断定在斋戒的MBKO的腓肠肌中都LC3点数较少。自噬减缓弟mTOR的隐含和活病态在MBKO肠道脑部中都原则上上升。脑部抗原BDNF缺乏可所致激素抗击的起因与发展。脑部芳基丙二酸的获益或脑有组织中都低效的真核细胞活病态可所致偏头痛激素抗击，在MBKO肠道的腓肠肌中都检测到这两种变化。MBKO肠道断定不止激素抗击的特质，如耐受较低血麦芽糖，较低激素血症，耐备受减低。此则有，激素作用于的排泄在MBKO肠道腓肠肌中都下降，但未见于白色脂肪。激素同上MBKO肠道腓肠肌中都作用于Akt和AS160的磷醇化相对较弱，该依赖病态与排泄下降恰当。总的来说，本文所写洞察了脑部源病态BDNF在摄取缺乏时以特定病态别的方式促使激素为了让，而脑有组织中都BDNF生成极低可促使激素病态肌病和激素抗击的发展。本数据分析主要由University of Oklahoma Health Sciences Centre和香港浸就会大学生物科学院陈志斌数据分析团队完成，香港浸就会大学李志伟(Chi Wai Lee)为一同通信所写。中都国医学科学院药物数据分析所杨秀颖博士为第一所写，University of Oklahoma Health Sciences Centre的Daniel Brobst为一同第一所写。原始记事：Yang X1,2, Brobst D1, Chan WS3,et al.Muscle-generated BDNF is a sexually dimorphic myokine that controls metabolic flexibility.Sci Signal. 2019 Aug 13;12(594). pii: eaau1468. doi: 10.1126/scisignal.aau1468.