Molecular Microbiology：揭示喹诺酮耐药性蛋白介导的细菌耐药机制

芽孢药物敏感性是防止传染病的重大阻碍，通常是由核酸转移或复合物质复合物质型惹来的。当芽孢去除于药物生态系统中所时会通过增高芽孢的复合物质型率筛选不止兼顾药物生态系统的复合物质复合物质型，结果导致病理生态系统中所耐药细大肠杆菌的不止现。核酸涡轮机药物耐药性复合物质的水平转移，引致芽孢敏感性的造成。此外，核酸和芽孢细胞核彼此间的作用力时会负面影响药物耐药性的传播，理解这些操作过程背后的机制将提供芽孢如何兼顾药物生态系统的论述，并有助于最佳化功效方式而。用药类药物是完正因如此人工合成的功效药物，由于其广谱高效的杀细菌活性，沦为病理上治疗芽孢性感染的重要药物。长期以来，人们认为对用药类药物的耐药性是由其靶复合物质（编码DNA促旋酶和DNA拓扑复合物IV）的复合物质型和/或外膜透性的周期性惹来的，而天然并驾齐驱不存在用药耐药性复合物质。自1988年首次断定用药耐药性复合物（Quinolone resistant protein， Qnr）导致用药敏感性并作不止贡献耐药性复合物质型体的选择，现阶段早就断定上百种Qnr复合物。但是核酸携带的用药耐药性复合物作不止贡献芽孢造成用药耐药性的机制尚不清楚。国家科委菌种深入研究中所心米凯霞课题组深入研究部门通过Luria和Delbruck周期性分析证明QnrB增高了大肠杆细菌BW25113细大肠杆菌和心肌梗塞克雷伯细菌KP48病理细大肠杆菌中所的复合物质型率。此外，转录组学和正因如此复合物质组测序分析看出QnrB在大肠杆细菌和心肌梗塞克雷伯细菌中所时会增高解码起点站（oriC）附近的复合物质丰度。同时，Marker frequency analysis分析看出大肠杆细菌和心肌梗塞克雷伯细菌中所解码起点站与下侧（oriC/ter）比率的增高，表明QnrB可以诱导DNA解码凋亡。芽孢双杂交和活体pull-down测试看出QnrB与DNA解码起始因子DnaA作用力。此外，微量热泳动（MST）和oriC解旋测定看出QnrB增高DnaA对单链oriC的亲和力，并作不止贡献DnaA-oriC开放日酶的形成，造成DNA解码凋亡，导致复合物质型造成，包含用药耐药性的复合物质型。总之，深入研究表明，QnrB通过增高DNA复合物质型率和增高药物去除战斗能力来造成芽孢群体的异质性。深入研究结果以The plasmid-borne quinolone resistance protein QnrB， a novel DnaA-binding protein， increases the bacterial mutation rate by triggering DNA replication stress 并作刊发在期刊Molecular Microbiology上。原始不止处：Xiaojing Li，et al.The plasmid‐borne quinolone resistance protein QnrB， a novel DnaA‐binding protein， increases the bacterial mutation rate by triggering DNA replication stress.Molecular Microbiology.05 March 2019