【盘点】2020年7月末23日Blood研究精选

【1】CDK6、NUP98混合细胞与急性髓系肺癌 https：//doi.org/10.1182/blood.2019003267 与核孔细胞98 (NUP98)方面的混合细胞在急性髓系肺癌(AML)中都反复出现，且与病状所致方面。据悉分析方法技术人员辨认出有所不同的NUP98混合细胞可解除一组常见的酪氨酸靶点的调节，这些靶点或可用于基因表达化疗。 在肠道三维中都，通过将NUP98混合细胞的染色质并不一定谱与精子急性混合细胞失活后的酪氨酸组谱开展建构分析方法，分析方法技术人员定义了NUP98混合细胞的单独酪氨酸靶点的核心集。其中都，CDK6在肠道和人AML样本中都高解读。CDK6纠于是以可加速NUP98混合驱动的肺癌频发；此外，NUP98混合AML对药物抑制CDK6寻常，无论是在精子还是体内。 【2】EGFR抑制的DNA重建有助于红血球再生 https：//doi.org/10.1182/blood.2020005895 化疗和放射治疗可引起红血球肿瘤核（HSCs）DNA损伤，避免HSC耗竭和系统功能障碍，并随着时数间的推移频发恶性转化。 近期，分析方法技术人员辨认出表皮生长因子细胞因子（EGFR）通过启动时DNA抑制细胞激酶-催化亚基（DNA-PKcs）和非同源末端连接（NHEJ）来调节HSC的DNA重建。全身放射治疗（TBI）后精子的红血球再生取决于EGF通过启动时DNA-PKcs介导的DNA损伤重建。条件性敲除红血球干/祖细胞核（HSPC）中都的EGFR可能会大大降低放射治疗后DNA-PKcs的活性，避免HSC DNA损伤增加，抑制HSC完全恢复。未予EGF可有助于化疗肠道的HSC DNA重建和血液的快速完全恢复，且对精子AML的生长没有影响。此外，EGF化疗还可有助于精子能够在辐射损伤后在再一分化的多由此可知人HSC的完全恢复。全性状组测序分析方法显示，用EGF处理的肠道的HSPC的编码北区等位性状没有增加，但性状数间的拷贝数变异增多。 【3】14-3-3细胞调节MM对细胞酶体抑制剂的寻常性 https：//doi.org/10.1182/blood.2019004147 高细胞节省成本是多发性骨髓瘤（MM）的特征之一，使该疾病对细胞酶体抑制剂（PI）极为寻常。 分析方法技术人员，能用公认的14-3-3细胞的伴侣系统，在MM细胞核系中都，通过相似性个体14-3-3性状的解读及其对PI（钴替佐米和卡非佐米）的寻常性，来评估它们在影响细胞酶体活性和对PI的寻常性中都的作用。分析方法技术人员检视到14-3-3ε的解读与PI此番之数间共存相比较的于是以方面。分析方法技术人员检视到14-3-3ε通过结合抑制TSC1/TSC2复合物和单独与mTORC1相互作用有助于其磷酸化，在有助于MM细胞核的翻译起始和细胞质合成中都发挥于是以性作用。耗竭14-3-3ε可避免细胞合成减少50%，最主要MM细胞核胞内的原子量和轻链分泌减少，而在KO细胞核中都过解读或加回14-3-3ε则可避免细胞质合成和细胞质节省成本的相比较上调。重要的是，在来自两个独立数据资料集的原代MM细胞核中都都检视到14-3-3ε解读与PI寻常性及细胞质节省成本之数间的方面性，其低解读与接受钴替佐米化疗的MM病症病状所致有关。 【4】少数识别系统方面细胞质的T细胞核可诱导抗反应 https：//doi.org/10.1182/blood.2019004443 方面细胞质(TAA)是一种单态自身细胞质，被认为是恶性的免疫化疗靶点。据悉分析方法技术人员以次要组织一致性细胞质(MIHA)基因表达T细胞核作为三维，对胸腺必需对抗MiHA的T细胞核由此可知在自身(MiHAposNAD)和非自身(MiHAnegNAD) NAD背景下的差异开展分析方法。 从HA-1Hneg/HLA-A*02：01pos和HA-1Hpos/HLA-A*02：01posNAD中都分离出基因表达HLA*02：01限制性MiHA HA-1H的T细胞核克林。在16个HA-1H基因表达T细胞核克林中都，5个来自HA-1Hneg/HLA-A*02：01posNAD和1个来自HA-1Hpos/HLA-A*02：01posNAD的T细胞核克林显出出抗HA-1Hpos靶细胞核的反应性。另外，从HLA-A*02：01posNAD中都分离出基因表达TAA WT1-RMF、RHAMM-ILs、Proteinase-3-VLQ、PRAME-VLD和NY-ESO-1-SLL的HLA*02：01限制性的663个T细胞核克林(构成至少91个解读有所不同T细胞核细胞因子的独特克林)。只有3个PRAME-VLD和1个NY-ESO-1-SLL基因表达T细胞核克林在HLA-A*02：01pos恶性细胞核系(而非原代恶性标本)自然地过解读TAA的焦虑下，能诱导IFN-γ的显现出和/或细胞核溶解。