PNAS带来减肥早先——一种口服液态盐

肥胖症即将困扰着许许多多的人，它不极少极少是体型提高、体格走样这么简单，还是多种常见疾病的动力诱因，如高血压、糖尿病、哮喘、当中风和心绞痛冠心病。如今，肥胖症已沦为最轻微的公共肥胖症威胁之一。虽然遗传诱因起着了起着，但食用富含碳水后化合物和饲料的高热量粪便是加剧这种流行病的主要原因，尽管眼科医生和营养学家破例肥胖症、有利于的饮食作为预防策略，但仍有很多人无法管住自己的嘴。在基本上几十年当中，美国食品和抗生素管理局（FDA）已经批准了几种能够减轻体型达10％的，但它们都具有相对来话说的抗生素，包括吞咽困难、腹泻、轻微的肝损伤、出生缺陷、睡眠吞咽暂停、胰腺炎，甚至可能会加剧自杀的希望法。亦同，美国麻省理工学院的大学Wyss生物启发工程研究工作所和John A. Paulson工程与应用科学医学院（SEAS）的一项新研究工作辨认出，一种口服液态盐，即胆碱和香叶酸离子液体（CAGE）可以提高生物体对饲料的能吸收，而且果蝇试验中确实，它未相对来话说的抗生素，并且可将总体型提高达12％。该研究工作亦同已刊出在《PNAS》上。研究工作第一作者、前Wyss研究工作所研究生研究工作员、德克萨斯的大学抗生素科学助手教授Md Nurunnabi博士话说：“减轻12%的体型就像一个人从200磅翻倍176，这是一个巨大的变化。我们的目标是将这项工作转化成一种产品，尽力人们保持愈来愈肥胖症的体型。我们的研究工作至此这一全过程的开始。”将“难题”转化为“方法”CAGE是一种液态盐，是几年前由Wyss Core医学院生物科学教授Samir Mitragotri研发的，用以是有所改善生物体对抗生素的能吸收。去年，他的试验中室刊出了一篇论文，描述了口服CAGE能够提高皮质醇能吸收的能力。然而，在研究工作CAGE的性质时，他们辨认出有一种小型疏水后小分子免受CAGE的负面影响。 Mitragotri的团队预感CAGE可能会以某种方式与该小分子联结并阻止其被能吸收。Mitragotri话说：“这一观察让我们希望知道，是不是普遍存在某种情况并不需要防止这种小分子的能吸收。 我们注意到饲料很小且疏水后，因此CAGE确实可能会沦为病患肥胖症症的潜在抗生素。”然后，研究工作执法人员通过将CAGE与称为DHA的omega-3饲料混杂在一起来评估CAGE与饲料的相互起着。他们观察到DHA过渡到了大达3-4微米长的大基质，大达相当于细胞核的不等。极少与水后混杂的DHA小分子过渡到了尺寸不等在50-400纳米区域的愈来愈小基质。这断定CAGE与DHA小分子之间普遍存在某种相互起着，加剧它们聚集为大得多的基质。然后，研究工作团队将DHA与CAGE混杂物哺肥胖症果蝇。与极少施打DHA的果蝇肉道相比，在六个不间断的全过程当中，CAGE的转至显着提高了DHA在肉组织当中的威慑。对抗肥胖症为了评估CAGE在活体昆虫当中的起着，研究工作执法人员用DHA与CAGE的混杂物制成的胶囊哺果蝇。六不间断后，昆虫精子当中DHA的能吸收量极少为只得到DHA果蝇的一半。生物分布研究工作断定，将CAGE与DHA一起采用可能会使其在胃和肉当中的血糖提高两倍，并提高其在肝脏当中的含有，这断定CAGE可以阻止DHA离开胃肉道。然后，研究工作团队分析了CAGE对高脂饮食果蝇饲料摄取的负面影响，这种饮食比常规饮食高20％的饲料，年中30天。每天服药10微升CAGE的果蝇体型比服药5微升或不服药CAGE的提高了达12%的体型。未服药CAGE的果蝇通常每天肉达10克的粪便，而服药大血糖CAGE的果蝇则肉达8克的粪便，这断定CAGE也确实对调节消化的酶有负面影响，提高了饱腹感。愈来愈重要的是，在30天的不间断内，服药CAGE的果蝇未出现抗生素，并且未发炎的迹象或者昆虫骨髓结构或功能的差异，而且病患后精子也未任何CAGE成分的迹象。Mitragotri话说：“这是一个概念确实研究工作，口服液态盐可以尽力提高饲料摄入和提高体型，受制于这种方法比吸脂或瘦身切除愈来愈加简单、短不间断且侵入性小，因此它有巨大的临床吸引力，并且它的起着催化反应是物理的，而不是化学的，它不可能会造成像其他抗生素所引来的抗生素。”该团队直到现在即将寻找与CAGE机制无关的愈来愈多作答，包括CAGE如何与饲料联结、起着年中多长不间断、它与肥胖症无关的瘦素频谱途径的潜在相互起着，以及未被能吸收的饲料朝北了哪里。Wyss研究工作所的创会董事、麻省理工学院医医学院和新泽西的医院的血管生物学教授Donald Ingber博士话说：“这项研究工作是潜在转化性创新的令人难忘示例，这些创新确实来自试验中室当中被视为解决方案而非难题的意外结果。我们喜欢这种简单的解决方案。”原始中有：Md Nurunnabi, Kelly N Ibsen,Samir Mitragotri,et al.Oral Ionic Liquid for the Treatment of Diet-Induced Obesity .Proc Natl Acad Sci U S A .2019 Nov 25.PMID: 31767747 DOI: 10.1073/pnas.1914426116