根据目前的 WHO 分类法，COPD 一致性食管高压 (COPD-PH) 被包括在 PH 的第 3 组（结核病/诱发随之而来的 PH）中所。尽管 PH 与 COPD 病变的急性加重风险减少和生存期降低有关，但已有有效的药理学选择。 COPD-PH 发病系统中所牵涉的一些系统是表皮机能障碍、诱发、静脉遮盖和毛细静脉床上丢失。此外，瘙痒细胞的激活可能有助于 COPD 的 PH 发展，因为坏死因子 (TNF)-α、C 反应蛋白 (CRP)和粒细胞酪氨酸 (IL)-6 等几种细胞因子的全身高水平减少与 COPD 病变的 PH 相关，静脉外面瘙痒细胞的数量与大肠静脉扭转相关。这些发现更令人感兴趣，因为瘙痒在大肠静脉阐释中所的醒目作用早已在其他形式的 PH 中所取得授权，尽管前早已表明 COPD-PH 中所发生的静脉基因调控与其他类型大不相同这种大肠静脉性疾病。此外，最近发现作用于型一氧化氮合酶 (iNOS) 是粉尘作用于的 PH 和大肠气肿发病系统中所的关键大多数人。在掩盖于粉尘的激素中所，iNOS 诱发可预防和逆转实质上毁损、PH 和大肠静脉阐释。此外，我们证明增生则有细胞中所的 iNOS 理解正在驱动大肠静脉扭转，而不是大肠气肿的发展。然而，尚不吻合哪种增生则有细胞类型驱动该处理过程以及各自的系统是什么。我们在这里假设，随之而来粉尘作用于 PH 的病理学频率是由增生细胞中所 iNOS 理解下降时触发的，巨噬细胞起着关键作用，并且生命可能会发生与激素类似的处理过程。 iNOS 是一氧化氮合酶的作用于型、钙非相关联和高通量冠状病毒，一氧化氮合酶是一种从 L-精氨酸和分子氧产生一氧化氮的酶。这种酶在病原体中所具有醒目的作用，它近乎了其抗菌和抗真菌活性，牵涉对理解细胞的表型以及相邻自体细胞的机能和组成的直接影响。
在这项分析中所，确定驱动粉尘作用于 PH 的 iNOS 理解细胞类型并解密所牵涉的促抑制途径。
为了解决这个问题，该分析采用了 1) 慢性粉尘掩盖中所的增生细胞特异性 iNOS 敲除激素，2)巨噬细胞和食管平滑肌细胞 (PASMC) 的名教授以解密潜在的频率通路。增生细胞特异性 iNOS 敲除可尽量减少激素粉尘作用于的 PH，但不能尽量减少大肠气肿。此外，增生细胞中所的 iNOS 紊乱加强了 CD206（M2 极性的标志物）在间质巨噬细胞上理解的减少。重要的是，观察到的对大肠巨噬细胞的直接影响与诱发所谓，因为这些激素会显现出诱发作用于的 PH。在与 M2 极性巨噬细胞的名教授物中所，粉尘作用于的 PASMC 抑制可以通过吞噬细胞中所的 iNOS 紊乱以及 PASMC 中所的 ERK 诱发来消除。至关重要的是，CD206 阳性和 iNOS 阳性巨噬细胞释放出在 COPD 病变大肠泡阐释静脉附近，如自体组织化学所示。 分析结果表明，增生细胞中所的 iNOS 紊乱赋予粉尘掩盖激素和为 M2 样巨噬细胞和 PASMC 在潜在大肠静脉阐释中所依赖 iNOS 的通讯共享证据。
文章出处：
Gredic M, Wu CY, Hadzic S, Pak O, Sai R, Kojonazarov B, Doswada S, Weiss A, Weigert A, Guenther A, Brandes RP, Schermuly RT, Grimminger F, Seeger W, Sommer N, Kraut S, Weissmann N. Myeloid cell-specific deletion of inducible nitric oxide synthase protects against smoke-induced pulmonary hypertension in mice. Eur Respir J. 2021 Sep 2:2101153. doi: 10.1183/13993003.01153-2021. Epub ahead of print. PMID: 34475225.
相关新闻
相关问答
