Cell Metab：提高蛋白质合成准确性可延长产物的寿命

2021年9月20日讯/生物谷BIOON/----在一项取而代之学术研究中所，来自英国阿姆斯特丹私立大学该私立大学、阿姆斯特丹外科科学学术研究学术研究中心和卡恩私立大学等学术研究机构的学术研究人员注意到不够进一步提高肽质合成精确度的遗传调整可以该线简而言之的使用寿命。这一结果在三种生境----秀丽隐杆杆菌（Caenorhabditis elegans）、黑腹豚鼠（Drosophila melanogaster）和粟酒裂殖酵母菌（Schizosaccharomyces pombe）----中所是相一致的，这话说明协作不够好的肽质不太可能也与其他生境的使用寿命有关。涉及学术研究结果于2021年9月14日在线刊登在Cell Metabolism季刊上，篇文章标题为“Increased fidelity of protein synthesis extends lifespan”。

阿姆斯特丹私立大学该私立大学肽质学术研究员John Labbadia（未有投身于这项取而代之学术研究）话说，“这项学术研究比较有话说服力，比较众所周知，我忽视它克服了再生领域中所一个比较重要的悬而未有决的缺陷：什么是比较好的法则来照看我们的肽质，努力我们自己不够好地较短时稍长地体现基本功能？”

随着简而言之的再生，它的细胞膜过程的工作效率和精确度都在攀升。利兹私立大学遗传学家Patricija van Oosten-Hawle（未有投身于这项取而代之学术研究）话说，例如，肽的显现显露、粘贴和降解的低质量都在攀升，因此，肽稳态（proteostasis）的丧失是是再生和平均年龄涉及疾病的一个主要标志。

罗切斯特私立大学老龄化学术研究员Vera Gorbunova（未有投身于这项取而代之学术研究）在发生给《学术研究小组》网站的电子邮件中所写道，就肽质显现显露--RNA编译器转译成肽链----而言，正确的发生率“与使用寿命积为涉及”。然而，她写道，“缺乏证明话说明，人们可以通过使肽转译不够加精确来该线其使用寿命”，这篇篇文章发放了这个最后缺失的证明。

在称作核糖体的细胞膜肽制造工厂内，一种称做RPS23的肽质被忽视是转译精确度的更为重要。阿姆斯特丹私立大学该私立大学胃癌学术研究中心遗传学家Ivana Bjedov说明话说，因此在寻觅不够进一步提高保真度的法则时，RPS23是明显的候选对象。她的小组学术研究了从哺乳两栖动物到动物细胞膜等生境中所的RPS23。在该肽质中所，他们注意到了一个高度保守的区域，除了一些生活习惯在极热状况中所的动物细胞膜外，所有生境在该肽的位点60处有不同的。

Bjedov想知道在阿米巴热菌中所见到的单个叠加（RPS23 K60R）如何不太可能时会影响转译的精确度。她的小组将这种叠加替换成到黑腹豚鼠的RPS23遗传物质，并注意到不仅转译的精确度取得了不够进一步提高，这些豚鼠还能在不够高的温度下求生存，并且比印证组豚鼠的使用寿命大约稍长10%到20%。

Bjedov的沃尔夫、阿姆斯特丹外科科学学术研究学术研究中心的Filipe Cabreiro随后将这个不同的RPS23叠加替换成秀丽隐杆杆菌，并取得了类似的结果。不够进一步的学术研究显示，该叠加也不够进一步提高了转译的精确度和酵母菌的使用寿命。Cabreiro话说，在三种生境中所注意到相一致的结果“让你对你所见到的不够加放心。这是一个强有力的检视”。

在豚鼠和杆菌中所，这种该线生命的遗传物质与发育不良和繁殖的延后有关----尽管再一显现显露的的族数量与印证两栖动物相像。或多或少地，在酵母菌中所，该遗传物质所致菌落生稍长较快。目前还不吻合为什么该遗传物质时会所致这种发育不良延后。试验两栖动物和印证两栖动物之间的转译率似乎是相等的，其他表型特征也是如此。但是这些写作者话说，这种延后不太可能说明为什么这种遗传物质----它在其他不足之处似乎是有益的----未在自然界中所不够广泛地传播。

此外，这些写作者话说明，诸如选择性抗生素（rapamycin）、mTORC抑制剂Torin1和曲美替尼（trametinib）之类的抗再生用药能减少转译正确，而且选择性抗生素能不够进一步该线具有RPS23超精准度表型的简而言之的使用寿命。这若有着不同的抗再生用药有统一的抑制作用模式。这些注意到为确定新型转译精确度打压措施以改善再生打下基础了道路。

最后，这些写作者话说明，至少对豚鼠来话说，这些两栖动物不仅该线了使用寿命，而且该线了肥胖----当高龄印证组豚鼠不再在药瓶上爬的时候，仍然可以见到或多或少平均年龄的受试豚鼠在药瓶的楔形爬行。从单纯上来话说，这些受试豚鼠保持良好年轻的时稍长较短。

van Oosten-Hawle话说，这项学术研究的一个重要的下一步是“看看在脊椎两栖动物模型系统对中所时会发生什么......比如这种[遗传物质]时会如何影响人体内的使用寿命。”Labbadia话说，如果这样的实验显示显露与豚鼠、杆菌和酵母菌相像的结果，那么再一的缺陷将是，“我们如何将它应用于进化？”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Victoria Eugenia Martinez-Miguel et al. Increased fidelity of protein synthesis extends lifespan. Cell Metabolism， 2021， doi：10.1016/j.cmet.2021.08.017.