Nat rev Cardiol：肾脏修复细胞治疗综述

【编者按】心衰发病日益减小，而心衰用药不乏善可陈，为此，人们不断探讨着新用药技术手段。增殖用药显然给我们带来了新曙光，现先决条件，哮喘病症增殖用药学术研究在病患心脏细菌感染后几天后切除容线粒体，以预防囊肿官能心脏病或心绞痛高血压的频发持续发展。

世上而言，已有仅千名病患接受其会容线粒体用药，已确定也已说明了容线粒体用药的必需全面官能、不存在的误北区以及用药简化解决方案。III期抗病毒的积极参与将进一步证实线粒体增殖医疗保健的实用价值并解决急于成形病理实践的心理障碍。

但是，线粒体用药不存在局限官能，主要包括线粒体种类无人知晓确，线粒体检视过程多样官能以及其会容线粒体必要变异官能等。本文总结了“第一代”容线粒体用药学术研究科学知识，并阐释了容线粒体转化和表征定向分裂推进哮喘病症“第二代”容线粒体用药持续发展全面官能的的持续发展。

引言：

多能容线粒体应用于哮喘病症增殖用药已有10余年的历史，多年来基本与病理学术研究科学知识，容线粒体分离、生长和搬运的持续发展，容线粒体用药可用官能和用药必要的学术研究以及心衰病患据统计增加等因素使得增殖用药行业经久不衰。

人口老龄化，诊断和用药低水平的提高决定了心衰已确定的流行病学特质。现先决条件，年大多心衰致死率已超出令人吃惊的相对，每年胸腔相关死亡仅超出2000万。逮代偿心衰是病患段落入院的主要原因，世上每年逮代偿心衰用药花费平大多1200亿美元，5年发病50%左右。

心衰是一种的持续发展官能病症，尽管β利尿剂、ACEI和醛固酮特异性特异官能等类固醇用药和胸腔同步化用药以及左室辅助装置等器械用药降低心衰发病，提高病患生活精确度，但是对于终末期心衰病患而言，胸腔复制才是唯一有效率用药技术手段，然而，全球仅限于胸腔复制NAD供给仍是巨大心理障碍。

已确定，线粒体增殖用药的主要用以在于减小规格用药基本上的受益，为此，线粒体用药集里面在两大行业：急官能心脏梗死胸腔保护措施用药和慢官能囊肿官能肺癌胸腔直至用药。胸腔保护措施用药用以允许心脏囊肿细菌感染，而对于心衰病患，线粒体增殖用药用以留存经常官能心脏必要。

关于头胰脏显然单个核容线粒体（BMMNCs）的不可考，最初病理的测试者效果令人倍受鼓舞，欧洲积极参与的大多仅学术研究也常指出BMMNCs对急官能心梗和心绞痛心衰坏处，但在从当年的2-3年，英国大型病理学术研究常指出BMMNCs对急官能心梗或心绞痛心衰大多无以。这些背道而驰的结论使人们对BMMNCs，或者更进一步说是容线粒体作为增殖用药法则造成了严厉批评。

随着对头胰脏等非针对官能三组织起来线粒体含有的深入了解，去除非增殖线粒体和为了将具有多必要必要官能线粒体的新系统设计得以开辟，增殖用药法则论必要也得以改行变，即从直接线粒体接到增殖震荡的假定改变为线粒体用药依赖旁边新陈代谢震荡的观点。

增殖医疗保健行业暂时严格定义为线粒体用药，已拓展到包含以直至三组织起来增殖后天过程为用以的法则。相应地，三组织起来扩建工程、原子类固醇或性状用药已想得到积极参与，这些系统设计单独或建立联系容线粒体用药用于超出三组织起来增殖的用以。学术研究职员也已被弃线粒体搬运依赖性增殖法则论，进而自觉原子和线粒体海洋生物建立联系用药以及增强线粒体搬运的海洋生物药学，以超出线粒体自由增殖或构建新生器官构件基本。

容线粒体科学知识本身也赢取了突飞猛进的进步，比如在线粒体的收集、分离和为了将全面官能以及线粒体复制当年发挥起着容线粒体增殖战斗能力预测等。

本文批判官能评核 “第一代”BMMNCs用药的抗病毒以及向着用药肺癌症抗病毒最后先决条件和关键时刻继续加强走过的容线粒体模拟器的持续发展。另外，本文还阐述了线粒体用药重回病理实践的不确定官能，并概述显然改行装增殖药学的系统设计。

增殖必要平面图：复制线粒体通过直接和间接除此以外依赖性三组织起来增殖

第一代线粒体用药:

基本学术研究最初常指出BMMNCs在用药急官能心梗具有海洋生物活官能，容线粒体可以分裂为心脏线粒体和内皮线粒体，这些分裂而来的线粒体主要位于梗死毗连北区，并且在胸腔梗死北区造成新必要官能三组织起来。尸检统计数据也提示头胰脏复制病患不存在头胰脏源官能胸腔三组线粒体。

这些学术研究断定谋求了是非的“第一代”线粒体用药，即表征非针对官能BMMNCs登上肺癌用药舞台。让我们一起回顾一下囊肿官能肺癌“第一代”线粒体增殖用药学术研究（表一）。

学术研究

人仅

线粒体显然

线粒体赚取

线粒体搬运

随访法则

射出血分仅改行变

赚取整整

除此以外

线粒体仅目

心梗测试者

TOPCARE-

AMI

(2002)

20

头胰脏浓缩

3天

腹水内切除（3次每次10ml）

7.3 × 106

左室造影

无改行变/白血病

BOOST

(2004)

60

头胰脏浓缩

5天

腹水内切除（4或5次不间断2-4分钟）

2.40× 109

MRI

白血病

REPAIR-

AMI

(2006)

204

头胰脏浓缩

3-6天

腹水内切除

1.98× 108

左室造影

白血病

Leuven-

AMI

(2006)

67

头胰脏浓缩

24同一整整

腹水内切除（2-3分钟内切除3次）

4.80× 108

MRI

无改行变

ASTAMI

(2006)

97

头胰脏浓缩

4-7天

腹水内切除

6.80× 107

CT (SPECT)

无改行变

FINCELL

(2008)

80

头胰脏浓缩

PCI下午早晨

腹水内切除

3.60× 109

成像

白血病

HEBE

(2011)

200

头胰脏浓缩

腹水内切除3次切除不间断3分钟

2.96× 108

MRI

无改行变

TIME

(2012)

120

头胰脏浓缩

3或7天

腹水内切除（6次切除每次5ml）

1.50× 108

MRI

无改行变

Late-TIME

(2011)

87

头胰脏浓缩

2-3周

腹水内切除（同上）

1.50× 108

MRI

无改行变

心绞痛心衰测试者

TOPCARE-

CHD

(2006)

92

BMMNCs或反应器三组线粒体（CPCs）

心梗后3个月

腹水内切除（3次切除每次10ml）

BMMNCs:

2.1 × 108

CPCs:

2.2 × 107

双对称左室造影

白血病/无改行变

FOCUS-

CCTRN

(2012)

92

BMMNCs

无人知晓

腹水内切除（15次切除每次0.2ml）

1.00× 108

CT (SPECT)

无改行变

第一代BMMNCs批判官能分析

大多仅BMMNCs学术研究评核基于急官能心梗后左室射出血分仅（LVEF）改行变，而LVEF作为急官能心梗后心必要测量常指标对预测长期以来病状效能不足，大多仅病患心梗后心必要参与者直至一定相对，也因此显然减慢了线粒体用药受益。

与小原子类固醇或海洋生物制剂不同，线粒体用药法则论在于搬运存活的有必要的整体以超出病理。已确定其会容线粒体用药不足以操纵精确度，保证完全一致的海洋微生物学活官能。因此，实质上而言，换用同种都是容线粒体或祖线粒体更利于操纵，因为这些线粒体可以进行严格的精确度操纵和必要测试者。

都是容线粒体免疫原官能仍不存在争议。考虑免疫依赖性线粒体清除的显然官能，都是容线粒体海洋生物活官能必须是年中的，反复输注显然带来引起免疫质子化，另外需全面均衡造成质子化官能抗体带来的风险。而其会容线粒体不不存在免疫质子化疑虑，但是需要精确度操纵和战斗能力测试者。现先决条件BMMNCs学术研究都换用其会容线粒体搬运形式，但是在线粒体分离、孵育、细胞器和搬运线粒体仅全面官能大多不存在相当大差异。另外，已确定尚无针对“第一代”BMMNCs增殖战斗能力的有效率评核技术手段 。

为了有效率更为容线粒体用药受益，在精确度操纵规例、操作步骤规格、战斗能力评核和释放规格等全面官能一定会完全一致。基于欧洲抗病毒科学知识，CCTRN在英国积极参与了不符上述规格的BMMNCs测试者，但学术研究结果并不如人意。

TIME学术研究、Late-TIME学术研究和FOCUS-CCTRN学术研究大多常指出分离的BMMNCs用药急官能、亚急官能或慢官能囊肿官能心脏病大多未提高心脏必要。但是，这些学术研究里面线粒体检视过程显然于REPAIR-AMI学术研究，人们不禁要问后期测试者里面线粒体用药降低发病、心脏细菌感染以及急官能心梗后心绞痛心衰致死率是不是由于BMMNCs不同旁边新陈代谢起着。这一疑虑也许可以从BAMIIII期测试者想得到究竟。

如果BAMIIII期测试者结果白血病，我们也许可以认为规格用药上建立联系线粒体用药减小急官能心梗后生存率。但是，回过头来看，第一代BMMNCs用药学术研究混淆了我们对容线粒体系统设计用药实用价值的阐释，但这些20世纪测试者的法则变异官能为后续简化构建了方法论，另外，影像学系统设计持续发展和海洋生物标记物的断定都显然使线粒体用药受益极大化。

转化容线粒体用药:

转化的三组线粒体或容线粒体使增殖药学胜过了BMMNC一般官能，线粒体转化通过线粒体表面标记分选出酪氨酸线粒体表征。转化线粒体用于增殖用药最大限度消除海洋生物变异官能，为探测线粒体必要透过了机遇。另外，转化容线粒体显然因明了了“惰官能”线粒体亚群而减小修整战斗能力。已确定转化线粒体主要有两种：人间充质容线粒体（hMSC）和CD34+内皮三组线粒体（EPCs），主要用于用药慢官能肺癌。

“将来”容线粒体用药

“将来”容线粒体用药常指的是搬运线粒体来自靶器官（本文里面即为胸腔）或表征定向分裂，从而发挥起着最简化用药缺陷三组织起来。接下来，让我们一起努力学习囊肿官能肺癌转化线粒体和“将来”容线粒体增殖用药学术研究

学术研究

人仅

线粒体显然

线粒体收集

线粒体搬运

随访法则

病理（下一先决条件）

线粒体数据流

除此以外

线粒体仅目

转化线粒体学术研究

ACT34-

CMI

(2011)

168

反应器CD34+

EPCs

5天粒线粒体遗迹抑制位点用药

NOGA®胸腔定位系统系统设计

1.0×105-5.0×105/kg

IVRS

重症频发频率消除

POSEIDON

(2012)

31

头胰脏显然hMSCs

培养4-5周

Biocardia™螺旋输注静脉

2.0×107-2.0 × 108

胸腔CT

里面官能（射出血分仅）

“将来”容线粒体学术研究

SCIPIO

(2011)

16

SCFR+ 胸腔容线粒体

腹水公路桥术后4个月

腹水内切除4次不间断3分钟

5.0×105-1.0 × 106

成像

白血病

CADUCEUS

(2012)

31

Cardiospheres（球形构件容线粒体）

三组织起来抽样36天内

腹水内切除3次不间断15分钟

1.3 × 107 -2.5 × 107

胸腔MRI

无变动

C-CURE

(2013)

45

心源官能 hMSCs

培养4-6周，引领头胰脏源hMSCs

NOGA®引领射出

6.0 × 108 -1.2 × 109

成像

白血病（CHART-1和CHART-2 ）

断定修整利基:

容线粒体或三组线粒体在增殖战斗能力全面官能有不亚于的可塑官能和克隆官能，为了更高地修整受损胸腔，容线粒体海洋生物制剂必须与复制微环境竞争，甚至逆转病理环境。有效率提高心脏微环境可以提高线粒体用药 。另外，几天后和检视特异性器官对于容线粒体治果而言与充分阐释复制海洋生物制剂值得注意关键。

胸腔增殖用药的急于将在于持续发展针对特定病患的高酪氨酸用药，而“将来”容线粒体系统设计正是通向急于的至关关键的一步。未来线粒体用药简化需要了解线粒体静脉注射出间相互起着，线粒体滞留以及如何在三组织起来低水平变更微环境。我们的学术研究已转为“将来”容线粒体系统设计，为了保证病理最佳，建立海洋生物比对和基本基本概念来检测新海洋生物制剂的增殖战斗能力势在必行。

非线粒体增殖:

由于线粒体静脉注射出和胸腔修整益处之间没明确的关系，旁边新陈代谢或内新陈代谢必要显然是线粒体增殖的主要除此以外。根据这一观点，可以认为复制容线粒体是装有线粒体位点和激酶的托盘，并且释放这些位点调节心脏微环境形成增殖质子化。已确定，基本学术研究已常指出激酶促进线粒体增殖。但是，哮喘修整生理过程远不止一个或两个激酶，而是通过多条除此以外协同起着发挥起着的。

激酶用药

1998年，有学术研究媒体报道直接切除编码血管内皮激酶（ VEGF）的DNA质粒提高胸腔血流，并消除重症疼痛。同年，学术研究常指出FGF促进血管增殖。但是，许多测试者常指出血管新生用药有限。尽管这些测试者里面有几乎针对身体状况复杂和终末期哮喘病症，显然掩盖了用药潜在受益，但不管怎样，对于激酶还有待进一步学术研究来说明了。

趋化用药

其它非线粒体用药聚焦在从内生池齐集容线粒体或祖线粒体接到心脏修整。学术研究常指出GCSF或粒线粒体-巨噬线粒体遗迹抑制位点（ GM-CSF）依赖性头胰脏源官能容线粒体转到到外周反应器，但是这些线粒体位点并没明确提高囊肿官能心脏病必要的迹象。

另外一条雇用分散容线粒体的除此以外就是针对CXCR4–SDF-1轴。基本学术研究常指出外源官能SDF-1可以转到头胰脏内CXCR4+线粒体，有助于用药豚鼠慢官能囊肿官能心脏病。病理学术研究常指出，心内膜切除编码SDF-1的DNA质粒提高囊肿官能心衰病患6分钟步行距离和生活精确度。也有学术研究常指出急官能心梗换用CXCR4抑制剂用药阻断SDF-1信号自营提高囊肿如此一来灌豚鼠直至。因此，掌握整整点至关关键。找到均衡胸腔细菌感染后炎症、胸腔保护措施和增殖的原子显然成为新用药各种因素。

三组分用药:

容线粒体和非线粒体海洋生物制剂搬运细胞器是线粒体增殖用药的关键三组成部分。为了维护线粒体在心脏三组织起来最大相对留存，新法则应运而生，即赋予三组分理化必要官能，使线粒体和位点极为贴近要能三组织起来。学术研究职员已在线粒体和三组织起来低水平学术研究容线粒体悬浮在线粒体外三组分引领胸腔分裂，并且为构建到宿主心脏透过育苗的战斗能力。

有学术研究媒体报道三组分里面同时潜入容线粒体和激酶可以促进容线粒体分裂为必要官能心脏线粒体。另外，金nm复合材料或比如说电场等可以增强必要官能心脏线粒体空间三组成。这些新系统设计在类动物低水平必需有效率官能想得到证明，但是，这些系统设计以及潜在用药实用价值，需要在大类动物或生命学术研究里面进一步学术研究。

直接诱发胸腔成年期:

学术研究媒体报道，生殖细胞容线粒体（ESCs）拥有原始容线粒体表型，可以作为胸腔成年期基本概念。通过头骨形态作用于蛋白2（BMP-2）和先决条件酪氨酸生殖细胞抗原（SSEA）为了让的线粒体种类，也许可以发挥起着从基本到病理用药。另外，模仿ESC表型也许可以用药遗传病症。

另一种新心脏增殖方案为将胸腔成纤维线粒体改变为必要官能心脏线粒体。基本学术研究常指出通过性状表达依赖性的性状搬运可以将梗死瘢痕里面的成纤维线粒体分裂为必要官能心脏线粒体。尽管性状表达允许了该方案直接重回病理，但法则显然为囊肿官能心脏病纤维心脏增殖绘制了蓝平面图。

随着哮喘增殖药学多学科持续发展和创新，酪氨酸针对心脏细菌感染保护措施和心衰器官修整的系统设计规模将会进一步靠拢。

结语：

增殖药学先行者将要要到，从当年十年的持续发展为增殖药学的继续当年进造就了基本。20世纪“第一代”容线粒体用药常指出在急官能细菌感染和器官衰竭情况下大多可以将线粒体有效率搬运至心脏。另外，基本和病理学术研究已经改行又进了对胸腔固有增殖战斗能力以及容线粒体阻碍增殖必要的认识。但是，线粒体收集整整、精确度操纵等认识的匮乏形成了线粒体急于复制的心理障碍。

“将来”容线粒体用药发挥起着了线粒体转化、线粒体显然以及线粒体质子化的简化，并且在II期抗病毒里面展现受益迹象。随着胸腔增殖基本以及心脏细菌感染和修整过程里面微环境改行变等认识的减小，线粒体用药用药病症种类显然更加局限化。

一些学术研究常指出线粒体总量和病理病状之间不存在严重威胁，因此明确容线粒体用药静脉注射出和特质非常关键。表征定向分裂是“将来”线粒体用药的关键全面官能，显然发挥起着必需极大化。I期和II期抗病毒也证实了这一点。

随着线粒体用药行业的持续发展，新增殖形式开始声名大噪。现代化用药技术手段集线粒体、性状、原子和海洋生物药学系统设计于一体，以解决增殖行业的海洋生物不确定官能。

海洋生物制剂和容线粒体用药往往用于加速重建和；也修整过程，用药皮肤病病症或消除退行官能关节病症病患疼痛，为线粒体用药应用于肺癌学开创了先例。尽管胸腔增殖的未来需要进一步学术研究和批在作为担保，但从当年的学术研究科学知识为医治医疗保健价值观造就了基本。

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